2026 慢性自发性荨麻疹前沿速递（第二期）：血清补体标志物、睡眠损害、免疫血栓机制与奥马珠单抗难治性精准治疗

1.补体C5a/C5aR与慢性自发性荨麻疹病情严重程度的相关性研究

慢性自发性荨麻疹（CSU）是一种常见的慢性炎症性皮肤病，以反复自发的风团、瘙痒为主要表现，严重影响患者生活质量。补体片段C5a及其受体C5aR可介导肥大细胞、嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放炎症因子，参与皮肤炎症反应，但二者在CSU发病机制及病情评估中的临床价值尚未完全明确。近期发表于《PLoS One》的一项单中心病例对照研究，系统探究了血浆C5a、血清C5aR水平与越南CSU患者病情严重程度的关联，为CSU生物标志物筛选提供了新依据。 该研究共纳入146例CSU患者与30例年龄、性别匹配的健康受试者，采用ELISA法检测受试者血浆C5a及血清C5aR表达水平，通过7日荨麻疹活动度评分（UAS7）评估患者病情严重程度，结合相关性分析与逻辑回归模型开展统计学分析。研究结果显示，相较于健康人群，CSU患者血浆C5a水平显著升高，血清C5aR水平显著降低，两组指标差异均具有统计学意义。 相关性分析表明，血浆C5a水平与UAS7评分呈显著正相关，可直观反映CSU病情轻重，而血清C5aR水平与疾病严重程度无明显关联。研究进一步确定4335 pg/mL为血浆C5a诊断重度CSU的最佳临界值，其诊断AUC达0.86，特异度100%，具备良好的临床甄别价值。此外，凝血酶原时间、抗TPO抗体等指标与C5a、C5aR表达水平存在一定相关性。 综上，CSU患者存在C5a异常升高、C5aR异常降低的特征性表达模式。血浆C5a可作为评估CSU病情严重程度的潜在无创生物标志物，而C5aR无法用于病情分级。该研究完善了补体系统参与CSU发病的机制证据，为疾病病情监测、精准诊疗提供了全新的实验室参考方向。

参考文献：Pham TT, Vu MN, Le MH, Le DH, Nguyen TV, Pham PTM. Plasma C5a and serum C5aR levels in patients with chronic spontaneous urticaria: A single-center case-control study. PLoS One. 2026;21(6):e0351329. Published 2026 Jun 26. doi:10.1371/journal.pone.0351329

2.慢性自发性荨麻疹对睡眠功能影响的系统综述研究

慢性自发性荨麻疹（CSU）不仅会引发皮肤瘙痒、风团等典型皮损症状，还会诱发多种全身性并发症，严重损害患者身心健康与生活质量。睡眠障碍是CSU患者高发的合并症状，但目前学界关于CSU影响睡眠的临床特征、关联因素及生物学机制的研究证据较为零散，缺乏系统性整合。2026年发表于《Dermatol Ther (Heidelb)》的一项系统综述，全面梳理了现有相关研究，系统剖析了CSU患者睡眠功能异常的发病特征、相关诱因及潜在生物机制，为CSU的综合化、精细化临床管理提供了重要依据。 该研究团队检索了PubMed、Embase、Web of Science等五大权威数据库的相关文献，汇总分析了CSU患者睡眠障碍的患病率、影响因素、客观与主观睡眠指标、睡眠呼吸异常特征及潜在生物标志物，多角度整合临床、社会心理及生理层面的研究数据。综述结果证实，睡眠障碍是CSU患者普遍存在的并发症，其发生率显著高于健康人群。相较于普通人群，CSU患者普遍存在整体睡眠质量差、睡眠时间缩短、入睡潜伏期延长、失眠程度更严重等睡眠问题。 研究相关性分析显示，患者睡眠损伤程度与疾病活动度、病情控制水平及生活质量密切相关，UAS7评分越高、病情控制越差的患者，睡眠障碍越严重。同时，睡眠异常常伴随焦虑、抑郁、疲劳、头痛等全身症状，形成恶性循环。此外，研究发现CSU患者存在昼夜节律与免疫紊乱特征，褪黑素、食欲素信号通路异常是诱发睡眠障碍的潜在生物标志物，且荨麻疹活动度越高的患者，阻塞性睡眠呼吸暂停等睡眠呼吸紊乱风险越高。 该综述指出，现有研究存在设计异质性大、横断面研究居多、客观睡眠检测数据不足等局限。但现有证据仍充分表明，睡眠障碍是CSU常见、多因素介导且具有重要临床意义的合并症，临床诊疗中需常规开展睡眠状态评估，突破单一皮肤症状治疗模式，实现CSU的全方位综合管理。

参考文献：Kherallah K, Chung CS, Ghanshani R, et al. The Impact of Chronic Spontaneous Urticaria on Sleep-A Systematic Review. Dermatol Ther (Heidelb). Published online June 29, 2026. doi:10.1007/s13555-026-01837-4

3.慢性自发性荨麻疹免疫血栓与自身免疫微环境的慢性化机制研究

慢性自发性荨麻疹（CSU）以无明确诱因、持续六周以上的反复风团和血管性水肿为核心特征。既往研究普遍认为，肥大细胞活化脱颗粒、组胺释放是CSU发病的核心效应机制，但该经典模型无法合理解释疾病慢性迁延、免疫紊乱以及抗组胺药物治疗抵抗等临床难题，学界始终缺乏完整的疾病慢性化递进机制体系。2026年发表于《Review Inflammation Research》的一项综述研究，创新性构建了CSU阶段性慢性化发病模型，重新定义了CSU的发病本质，为难治性CSU的机制研究与靶向治疗提供了全新理论框架。 该研究通过整合超微结构、免疫组化、转录组及大量临床研究证据，结合团队既往急性药物性荨麻疹、抗组胺难治性CSU的研究成果，采用叙述性综述方法系统梳理CSU完整发病通路。研究突破了传统单一肥大细胞活化的认知，提出CSU并非单纯的阵发性肥大细胞效应事件，而是皮肤局部形成的、结构完整的免疫血栓与自身免疫微环境持续性病变。 研究明确了CSU五级递进式慢性化发病阶段：第一阶段为FcεRI/BTK通路介导的肥大细胞脱颗粒启动炎症反应；第二阶段由嗜酸性粒细胞组织因子激活凝血-补体级联循环，放大局部炎症与血栓微环境；第三阶段FXIIIa⁺树突细胞通过吞噬作用及OX40/OX40L通路启动T细胞免疫致敏；第四阶段Th2免疫反应诱导M2型巨噬细胞极化，借助自身抗体再次激活肥大细胞，形成炎症循环；第五阶段依托JAK/STAT及IFN-λ1信号通路，持续维持皮肤慢性免疫微环境，最终导致疾病迁延不愈。转录组核心基因与细胞因子谱分析结果进一步验证了该分层模型的科学性与可靠性。

综上，CSU的发病是多细胞、多通路协同介导的结构化免疫病变，而非孤立的肥大细胞瞬时活化。该模型完美解释了临床治疗抵抗的核心机制，提示临床治疗不应局限于组胺阻断，可靶向BTK、JAK、OX40/OX40L等上游关键靶点，实现疾病长效控制，为CSU精准靶向治疗开辟了新方向。

参考文献：Criado PR, Criado RFJ, Abdalla BMZ. From acute mast cell activation to a structured immunothrombotic and autoimmune niche in chronic spontaneous urticaria. Review Inflamm Res. 2026 Jul 3;75(1):164. doi: 10.1007/s00011-026-02320-8. PMID: 42393364.

4.奥马珠单抗难治性慢性自发性荨麻疹的治疗策略研究进展

慢性自发性荨麻疹（CSU）是以肥大细胞异常活化为核心的慢性炎症性皮肤病，严重损害患者生活质量。奥马珠单抗是第二代H1抗组胺药加量治疗无效后的一线核心用药，但临床中仍有部分患者存在药物应答不佳、部分应答甚至完全耐药的情况，即奥马珠单抗难治性CSU，目前该病的精准评估与规范化治疗方案尚未统一。2026年发表于《Journal of Inflammation Research》的叙述性综述，系统总结了难治性CSU的定义标准、预测标志物及阶梯式治疗方案，为临床精准化管理难治性CSU提供了权威诊疗思路。 该综述明确，CSU的疗效评估需依托标准化患者报告结局指标，以7日荨麻疹活动度评分（UAS7）、荨麻疹控制测试（UCT）为核心依据，精准区分完全应答、部分应答与无应答三种状态，同时有效甄别因用药依从性差、误诊导致的假性耐药，规避临床误判。研究结合生物标志物与疾病内型，阐明了奥马珠单抗耐药的核心机制：高总IgE水平对应的I型自身过敏型CSU患者对奥马珠单抗应答更佳，而低总IgE、嗜碱性粒细胞减少、BAT/BHRA阳性及自身免疫标志物异常的IIb型自身免疫性CSU患者，极易出现抗IgE治疗失效。 在治疗方案上，综述梳理了现阶段难治性CSU的优选治疗策略。对于奥马珠单抗治疗无效的持续性活动期患者，环孢素A仍是循证证据最充分的经典治疗药物。同时，新型靶向药物不断拓展治疗版图，度普利尤单抗、BTK抑制剂、抗KIT抗体等新型制剂，为耐药患者提供了全新治疗选择。研究指出，当前CSU治疗已迈入精准医疗阶段，临床需结合疗效评分、生物标志物分型、合并症、用药安全性及患者意愿制定个体化方案。

依托生物标志物的奥马珠单抗难治性CSU分型诊疗

综上，奥马珠单抗难治性CSU与特异性自身免疫内型密切相关，依托生物标志物的分型诊疗是突破治疗瓶颈的关键。目前临床仍缺乏统一的换药流程、药物疗效对比数据及标准化预测标志物。未来需进一步完善个体化诊疗体系，推动难治性CSU的规范化、精准化治疗。 参考文献 Ensina LF, Ferrer M, Al-Ahmad M, et al. Treatment Approaches for Omalizumab-Refractory Chronic Spontaneous Urticaria. J Inflamm Res. 2026;19:554124. doi: 10.2147/JIR.S554124. PMID: 42345003; PMCID: PMC13289661.