揭开衰老的“潘多拉魔盒”-揭秘“衰老时间表”

衰老，作为一项涉及多器官、跨越多重生物学层级的机体系统性退行性演变，其深层的分子机制至今仍是生命科学领域悬而未决的核心命题。各器官系统是否遵循统一的衰老节律？是否存在调控系统衰老的分子时空枢纽？ 细胞衰老是机体衰老及各种衰老相关疾病发生发展的重要诱因，表观遗传的程序化改变，被认为是决定细胞衰老进程的关键因素。 研究显示，30岁左右为衰老轨迹的初始分水岭——肾上腺组织率先呈现衰老特征，提示内分泌稳态失衡或为早期驱动力；同期主动脉亦出现稳态偏移，进一步印证了它作为“衰老哨兵”的先锋定位。 为了确定ERV的激活如何影响细胞衰老，研究人员利用CRISPR—Cas9介导的基因靶向激活技术操纵ERV的表达水平，发现激活ERV会诱导细胞加速衰老，从而证实了ERV的复活是细胞衰老的罪魁祸首。 该研究为发展人类衰老的科学评估和预警、衰老及衰老相关疾病的防治提供了重要思路。

知识扩展--细胞衰老

作者，Evil Genius在昨天的文章中，Xenium文献分享--心室辅助装置减负荷可逆转单心室疾病中的微血管衰老, 提到了疾病中的细胞衰老，那么在肿瘤微环境中，细胞衰老又有什么影响？ 肿瘤细胞会衰老么？查阅了一些文献，其中有两篇文章很有价值。两篇文章读完，对细胞衰老会有一个相对完整的认识。那么细胞衰老在单细胞空间研究中的作用是什么？ 衰老相关通路激活：所有衰老肝细胞群均表现出SenMayo基因集、Fridman衰老基因集及TP53靶向通路的活性增加。 衰老成纤维细胞和活化HSC来源的THBS1信号，作用于衰老肝细胞上的SDC4受体，连接了衰老的基质细胞与上皮细胞。 癌症诱导新的衰老细胞群体独特群体：在mCRC肝脏中发现了正常肝脏中不存在或极少见的衰老群体：衰老肝祖细胞。

MCE | 衰老“走过”的信号途径

其实，衰老过程与许多其他生物学过程一样，受到经典信号通路和转录因子的调控。事实上，科学家们通过对不同生物系统和信号通路的干预，已经在多种动物模型中改变衰老的进程，延缓与衰老相关的多种疾病的发生。 越来越多的证据表明，mTOR 信号会影响寿命和衰老。 mTORC1 调控的衰老相关分泌表型 (SASP)。PS：衰老细胞分泌促炎介质以促进衰老，被称为 SASP。 SIRT1 的上调可以影响衰老和衰老相关疾病中这些途径的调节。因此，用小分子激动剂激活 SIRT1 有望成为延长寿命、改善衰老相关疾病的有效手段。 另外，Sirtuin 家族成员 SIRT6 也被认为是衰老和衰老相关疾病的关键因素，但它在细胞衰老中的作用尚未清楚。 总结： 衰老相关信号途径的确定扩展了可能刺激寿命途径或抑制衰老途径的小分子潜在靶标。影响衰老的化合物可以帮助预防多种与年龄有关的疾病，包括癌症和神经退行性疾病。

为什么C++不会衰老

Thoughts about C++ in the modern world. 一些关于当代C++的思考。 Debates about the present state of C++ in t

大脑也会“断崖式衰老”？

作为人体最重要的器官，大脑也会衰老，出现各种认知功能障碍。像人们熟悉的阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病，最重要的风险因素之一就是大脑衰老。那么，我们怎么衡量和评估大脑的衰老程度呢？ 而根据这些大脑衰老关联蛋白质的波动变化，研究人员发现，大脑会在特定年龄阶段经历“断崖式衰老”。 据程炜研究员介绍，为了全面反映大脑的生物学衰老状态，这项新研究采用数据驱动的方式，首先构建出了量化大脑衰老进程的时钟模型。 相比传统的实际年龄，大脑衰老时钟模型能够更准确地反映大脑的生物学衰老过程。 或许我们难以避免大脑的衰老，但研究人员认为，这些发现可以帮助我们更好地监测和预防脑衰老，从而改善生活质量。

科学家揭示个体衰老速度差异之谜，为抗衰老研究开辟新的道路 | 黑科技

这一研究发现为抗衰老研究提供了一个全新的视角。 衰老是有机体生理功能随时间逐渐退化的过程，是许多疾病如神经退行性疾病、癌症、糖尿病等关键影响因素。而长生不老也是人类几千年追求的美好目标。 但是延长寿命不一定延缓老化，而且社会现象表明，人与人之间的衰老速度是存在明显的差异的，因此研究人员意识到研究个体衰老速度差异的遗传基础将为抗衰老提供重要线索。 该研究成果首次揭示了个体之间衰老速度差异的遗传基础，发现一条调控动物衰老的新信号通路，阐明了神经肽介导的胶质细胞-神经元信号在衰老速度调控中的重要作用，是近年来衰老研究领域取得的重要突破。 据悉，调控个体之间衰老速度差异的基因已经历了长期的进化选择，对生长和繁殖一般没有不良影响，有望成为抗衰老的潜在靶点。 该工作为抗衰老研究提供一个全新视角，进一步解析个体之间衰老差异将有助于我们系统地理解健康衰老的调控机制。

衰老进程可操控！换血大法开创团队新突破，人类离破解衰老之谜又近一步

SASP是衰老细胞释放分泌的一些因子，被视为衰老的关键性特征之一。 而如果在交换血液前给小鼠服用抗衰老药物“达沙替尼+槲皮素”，年轻小鼠衰老的迹象就会明显减弱。 他们分别在年轻/衰老小鼠血清、年轻/衰老人类血浆环境下，培养小鼠和人类的原代细胞。 年轻小鼠（4个月）和衰老小鼠（32个月）血清对比结果显示： 衰老小鼠的血清中，衰老上调基因Cdkn2a的表达增加，衰老下调基因Lmnb1表达减少。 而且，在年轻小鼠血清和衰老小鼠血清各占一半的情况下，处理后的小鼠细胞衰老情况，和100%衰老小鼠血清培养后的情况相当。 也就是说，衰老小鼠血清占据主导地位。 最后，研究人员表示，上述实验表明，调节包括SASP在内的各种衰老因子，可为抗衰老、延寿提出更多策略。 “换血大法”也再一次显示了它在延缓衰老这事儿上，值得关注。

疾病、衰老、痛苦彻底消失！

内容补充--衰老细胞的单细胞空间检测

作者，Evil Genius今天我们分享一个方法，对单细胞空间数据进行衰老细胞的检测。大家还知道常见的衰老细胞marker是什么么？ 然而，随着时间的推移，衰老细胞（SnCs）的累积可能导致组织和器官的物理与功能完整性下降，在衰老过程中扮演重要角色。 目前的衰老评判的基因集并不统一。构建了一个名为“CoreScence”的核心衰老基因集。 方法思路设计主要输出：模型拟合完成后，捕捉衰老信息的神经元的值被定义为该细胞的衰老得分，这是一个连续的数值，代表细胞的衰老程度。 单细胞的衰老细胞检测空间组学的衰老细胞检测示例代码import scanpy as scimport numpy as npimport seaborn as snsimport pandas as pdimport

JVM系列二:GC策略&内存申请、对象衰老

内存申请、对象衰老过程 一、内存申请过程 JVM会试图为相关Java对象在Eden中初始化一块内存区域； 当Eden空间足够时，内存申请结束。 collection； 完全垃圾收集后，若Survivor及old区仍然无法存放从Eden复制过来的部分对象，导致JVM无法在Eden区为新对象创建内存区域，则出现"Out of memory错误"； 二、对象衰老过程

心理压力如何加速你的衰老？

他们认为，当某些细胞变老并对能量的需求增加时，大脑会作出响应，从其他生理系统中“抽调”资源来补偿，从而导致诸如头发变白、肌肉流失等肉眼可见的衰老特征（见“能量管理与衰老”）。 他们还发现，这类逆境经历与多种与衰老相关的分子变化有关，例如与衰老相关信号的积聚。 研究团队甚至锁定了一个可能在衰老过程中起关键作用的分子：生长分化因子15（GDF15）。GDF15是一种细胞因子（即细胞信使），被部分研究者视为人类衰老的关键调控因子。 该分子与多种衰老相关过程存在关联，包括细胞衰老、线粒体（细胞的能量工厂）功能障碍，以及阿尔茨海默病等年龄相关疾病[9]。 他补充说，虽然单个分子不太可能成为衰老这种复杂过程的唯一驱动因素，但GDF15确实是“极有趣的一个分子”，可能在衰老机制中发挥重要作用。“这些发现在特定衰老过程中如何发展，我想还有待观察。”他说。

JVM系列二:GC策略&内存申请、对象衰老

内存申请、对象衰老过程 一、内存申请过程 JVM会试图为相关Java对象在Eden中初始化一块内存区域； 当Eden空间足够时，内存申请结束。 collection； 完全垃圾收集后，若Survivor及old区仍然无法存放从Eden复制过来的部分对象，导致JVM无法在Eden区为新对象创建内存区域，则出现"Out of memory错误"； 二、对象衰老过程

人类衰老状态的血液免疫单细胞图谱

数据集是 GSE157007 ，共产生了 high-quality scRNA-seq data from 114,467 mononuclear cells

长期限制卡路里的摄入可以延缓衰老吗？

衰老过程中，皮肤组织的功能性逐渐降低。衰老的fibroblast中，细胞外基质相关基因的表达水平降低，自身的特征丢失，且获得pro-adipogenic traits。 另外，有研究证明，系统的代谢对衰老速度有影响， 本文动物实验证明， 长期限制卡路里的摄入可以延缓衰老速度，高脂肪的饮食会加剧这一过程。【节食能延缓皮肤衰老？别慌，接着看下去】 ? 因为真皮fibrolast的异质性，所以不知道衰老fibroblast的这一特质是从从前的某一小群细胞数量变多而来，还是衰老过程过程中获得的特质。 2. CR能延缓干细胞的衰老，HFD能加速。 作者设置了几组不同小鼠的饮食情况：正常饮食(ND) ? 一系列分析后发现，CR可以延迟真皮fibroblast的老化，而HFD可以加速。 ? 限制卡路里摄入能延缓衰老速度【就算有小鼠实验证明，节食能延缓皮肤衰老，大家还是要慎重，切勿为了瘦节食过度】。

从代谢的角度谈衰老和肿瘤的关系

这个现象突出两个问题： 1.老年人体细胞突变累积，以及由于免疫系统衰老引起的对肿瘤的监视能力下降，这可能是患癌率增加的两个主要原因； 2.同样的，老年癌症患者的细胞即使癌变也是相对衰老的细胞，代谢也相对不足 核-线粒体信号调控细胞衰老 线粒体随着年龄增长产生的相关的变化与细胞衰老密切相关，除了在生物供能和生物合成方面的作用外，线粒体还是信号细胞器，将自身的适应性传递给细胞核，触发转录程序以适应对机体健康和衰老至关重要的稳态压力 同时，ROS介导的表观遗传变化反过来也可以改变调节线粒体代谢的基因表达，最终调节衰老和寿命。 展望 通过上述对细胞衰老机制的解读，我们了解到了一些通过代谢来控制细胞衰老的关键因素。于是，我们可以通过深入研究细胞衰老的调控机制，来干扰由于年龄增长而引起的各种细胞衰老的进程。 简单的说就是抑制免疫细胞衰老，使它们依然可以维持较好的肿瘤杀伤功能；同时诱导肿瘤细胞衰老，使它们更容易被机体清除。这样双管齐下，可能达到更加理想的肿瘤治疗效果。

抗衰老药物试用成功！永葆年轻即将成真？

达沙替尼和槲皮素具有清除生物体内衰老细胞的功能。 策划&撰写：山河 一直以来，为了延缓衰老，人类做出了很多努力。市面上已经诞生了大量相关药物，其实用性却有待估量。 最近医学领域发生了一件大事，或许会给抗衰老事业带来巨大飞跃。 而现在它们都能用于清除衰老细胞中。美国明尼苏达州梅奥医院的Jan van Deursen教授在经过17年的研究之后发现，生物体内有着各种衰老细胞，而它们正是导致人体衰老的原因之一。 如果要做到延缓衰老，就必须清理生物体内的衰老细胞及分泌物。 Deursen教授将具有清除衰老细胞、药物促进神经生成等功能的药物命名为Senolytics，从发现至今，研究者们已经研制出十几种此类药物，包括达沙替尼、槲皮素、荜拨明碱、非瑟酮等等，每一种清除不同的衰老细胞

细胞衰老——酪氨酸激酶抑制剂 | MedChemExpress

“长寿药”Senolytics 抗衰老的秘密 Senolytics，Senescence (衰老) 和 Lytic (裂解，摧毁) 的组合，是一大类通过干扰衰老细胞信号通路，暂时性使衰老细胞抗凋亡通路 槲皮素能够降低衰老的人脐静脉细胞 (HUVECs) 的存活能力，有效诱导其死亡。达沙替尼和槲皮素联合用药，可以选择性杀死衰老的前脂肪细胞和内皮细胞，但是对非衰老细胞无显著影响。 他们将衰老细胞移植到健康幼鼠体内，观察衰老细胞对小鼠生存影响，发现少量的衰老脂肪细胞足以引起持续性的生理功能障碍，并使衰老细胞扩散至宿主组织。 而且一些 Senolytics 化合物与衰老相关疾病的临床试验正在招募或进行[3]。 在衰老过程中，衰老细胞会在器官中积累，促使组织功能障碍，从而引起病理表现。 其中，衰老细胞的积累已被证明是推动衰老过程的关键原因，因此，开发 Senolytics 分子清除衰老细胞可以作为延缓衰老相关疾病的一个新策略[3][7]。

Nature medicine：基于大样本的大脑衰老模式研究

摘要大脑衰老过程受各种生活方式、环境和遗传因素，以及与年龄相关的病理的影响。磁共振成像和人工智能方法在理解衰老过程中发生的神经解剖学变化方面发挥了重要作用。 引言人类大脑在衰老过程中会发生结构变化，但这些变化的轨迹在个体之间差异很大，凸显了大脑衰老的异质性。 人们已经采用了各种聚类方法来从神经影像学数据中解析与衰老相关的神经系统疾病的异质性；然而，它们通常会因与衰老和神经病理学无关的大量大脑结构变化而受到混淆。 b,在本研究中，为了解开与大脑衰老相关的神经解剖学异质性，我们分别将 REF 和 TAR 组设置为衰老前个体（<50 岁）和所有老年人（>50 岁）。 具体来说，我们重新抽样了 1,000 名衰老前参与者和 4,818 名未包括在原始训练集中的衰老参与者。

从代谢角度看T细胞衰竭，衰老和老化

特别的，T细胞效应和记忆的分化、衰竭，衰老和老化都受到代谢-表观遗传轴的密切调控。 最新的研究成果也表明了，随着糖酵解减少和线粒体功能失调，衰老的T细胞无法进行适当的代谢程序来产生能量。 T细胞衰老过程中代谢改变和表观遗传重编程之间的互作 T细胞在衰竭/衰老过程中经历了代谢和表观遗传的变化，其中CD4 T细胞由于线粒体功能障碍，糖酵解低，单碳代谢效率低；而CD8 T细胞则表现出过多的脂质内流和储存 由于线粒体含量的内在差异，CD4和CD8 T细胞对衰老和衰老应激表现出离散敏感性。 据此，我们可以得知代谢和线粒体适配度可以引导T细胞的功能走向衰退或不同方向的分化。 ---- 展望 T细胞衰老是老年人肿瘤高发的一个重要原因，并且T细胞衰竭又是机体控制肿瘤生长的最大障碍，因此如何逆转T细胞的衰老/衰竭目前是肿瘤免疫治疗领域最亟待解决的科学问题。

伴随人类衰老的大脑有氧糖酵解的损伤

因此提出以下假设： 作为正常衰老过程的一部分，例如突触可塑性和髓鞘形成的降低导致的大脑神经过程的减弱，会造成AG的降低，从而可以将AG作为老化人脑中代谢变化的主要特征。 这些结果表明CMRGlc，CMRO2和CBF在正常衰老期间保持相对稳定，但AG随年龄的变化很大，但是AG这种代谢形态并没有完全丧失，因为大多数老年被试脑代谢的形态与年轻被试仍然相似。 ? 综合本文的研究结果，脑AG及其初始形态随着大脑的正常老化逐渐减弱，而且这些变化发生在没有淀粉样蛋白病理学或脑部病理学的情况下，表明它们代表正常脑代谢老化的“基线模式”，因此可以将AG作为人类脑力衰老的一种生物标记物