人原代肝细胞长期培养模型比较：HepatoPac、Spheroids与TCS在慢代谢药物ADME研究中的应用解析

研究采用HepatoPac、Spheroids、TCS和SHH四种体系进行对比。 进一步比较发现，Spheroids与TCS能够检测到M232与M312等连续代谢产物，而SHH与HepatoPac无法检测这些代谢物。 结果显示，对BI425809的代谢，TCS高于Spheroids与HepatoPac；对BI-A的代谢，TCS与Spheroids接近；对TAK-041的代谢，Spheroids优于TCS；而HepatoPac 总体来看，TCS与Spheroids在多种慢代谢药物研究中表现出更稳定的代谢活性，而HepatoPac在不同药物之间存在较明显差异。 HepatoPac能够延长肝细胞功能维持时间，但其体系中存在小鼠成纤维细胞背景，在部分研究设计中需要考虑异源细胞影响。