全球首个ACSL5基因敲除小鼠模型显示,缺失ACSL5的小鼠即使高脂饮食喂养,也能显著抵抗肥胖、胰岛素抵抗和脂肪肝的发生。 高表达ACSL5的患者无进展生存期显著延长,提示其具有抗肿瘤增殖作用。多变量分析显示,ACSL5表达水平与肿瘤分期、分化程度共同构成预后评估体系。 研究证实:棕榈酸通过上调ACSL5表达抑制A549细胞增殖ACSL5敲除可阻断棕榈酸的抗肿瘤效应机制涉及ERK信号通路的调控值得注意的是,ACSL5在肺癌组织中的表达与增殖标志物Ki67呈负相关,进一步支持其抑癌作用 研究发现:ACSL5在红斑痤疮皮损中显著上调ACSL5与M1型巨噬细胞浸润密切相关作为连接脂质代谢紊乱与先天免疫的"桥梁基因"该研究提出,开发选择性ACSL5抑制剂可能成为治疗玫瑰痤疮的新策略,填补皮肤科靶向治疗的空白 、肿瘤和炎症性疾病在研管线动态LP-856866:首个进入临床前开发的ACSL5特异性抑制剂,已完成POC验证TriacsinC衍生物:针对ACSL家族广谱抑制剂的优化改造正在进行靶向递送系统:利用ACSL5
接下来回到正题: 小码匠那年的目标比赛 ACSL:美国计算机科学联赛; OUCC:牛津大学编程思维挑战; 天池Python挑战赛; 阿里天池AI少年挑战赛; 今天聊聊前2个比赛的情况。 ACSL 官网:https://www.acsl.org/ ACSL是美国计算机科学思维竞赛的简称。 道题考查的是同一知识点,所以每轮考察的知识点是比较单一的 例如 进制转换 布尔表达式 前序、中序、后序表达式 图论 难度 上面分享了考察的知识点,我们可以看到,跟我们国内的CSP-J的重合度非常高,而且ACSL
图 3 数据准备过程 大模型在形式化细分任务上的能力对比 通过对五种形式化语言(Coq, Lean4, Dafny, ACSL, TLA+)在形式化证明写作上六种细分能力对比,研究团队获得了一些有趣的发现 图 4 验证任务上的差异(微调前) 大模型在不同形式化语言上的能力对比 从形式化语言的角度看(见图 5),大模型在 ACSL 上的效果最好(34.92%),Dafny 次之(15.92%)。 研究团队认为,原因可能在于:一方面,ACSL 语言的关键词更贴近自然语言,其语法结构又类似于 C 语言,使得生成过程更为顺畅;另一方面,ACSL 规约片段相对较短,而 Coq 和 TLA 等语言的规约片段较长 高质量数据集构建:研究团队构建了包含 18000 对高质量指令 - 响应对的微调数据集(fm-alpaca)与评估集(fm-bench),覆盖 5 种主流的形式化语言(Coq, Lean4, Dafny, ACSL
required for p53-mediated tumour suppression through a distinct ferroptosis pathway”文章,指出 ALOX12 介导的、不依赖 ACSL4 他们首先在 ACSL4/GPX4 双基因敲除 (ACSL4-/-/GPX4-/-) 的人骨肉瘤细胞系 U2OS 中发现: p53 水平不受 ACSL4 和 GPX4 的影响,同时 p53 介导的 p21 然而,当 ACSL4-/-/GPX4-/- 细胞暴露于TBH 和 Nutlin 时,我们很容易能观察到细胞铁死亡,并且可以被铁死亡抑制剂,特异性阻断 (图 8b)。
酰基辅酶A合成酶长链家族成员4 (ACSL4)通过塑造细胞脂质组成来决定铁死亡的敏感性。从机制上讲,ACSL4 富含长多不饱和ω6脂肪酸的细胞膜,这些脂肪酸容易受到铁死亡的影响。
首先,使用venn图分析(下图A)展示了TCGA和GTEx中的106个circRNA相关靶基因和2135个DEG,并生成了7个常见靶基因DEG(CITED2,ACSL4,MARKS,KIF5B,AURKA 此外,使用GEPIA数据库绘制的Kaplan-Meier曲线表明,AURKA,KIF5B和RHOA的较高表达与较差的总体存活率显著相关(下图C,D,E),但是,没有 CITED2,ACSL4,MARCKS
上一回:信息学奥赛那点事儿:第五回 继续聊聊编程相关的比赛(ACSL和OUCC), 聊到了两个国外的编程比赛:ACSL和OUCC。
ACSL4和LPCAT3促进多不饱和脂肪酸(PUFA)掺入磷脂中形成 含多不饱和脂肪酸的磷脂(PUFA-PL),并对 ALOXs介导自由基引发的氧化作用敏感,从而产生 PL-PUFA-OOHs。 除了通过激活 ACSL4-LPCAT3-ALOX 轴以外,几种膜电子转移蛋白如细胞色素 P450 氧化还原酶(POR) 和 NADPH 氧化酶(NOX)可促进铁死亡中脂质过氧化产生。 因此, POR/CYB5R1,NOX 和 ACSL4-LPCAT3-ALOX 途径均可促进 PLOOH 的产生。
例如,GPX4 含量和活性下降,SLC7A11 下调;转铁蛋白受体(TFRC)表达上调以增加铁的摄取,ACSL4 表达增加来增强多不饱和脂肪酸(PUFA) 含量等。
结果解析 01 鉴定铁死亡调节因子在泛癌中的预后 GPX4,SLC7A11和GSS等基因在某些癌症类型中高表达,而其他基因(如ACSL1和ACSL4)低表达(图1B-C)。
其中长链酰基辅酶 a 合成酶 4(ACSL4)是铁死亡与脂肪酸代谢的重要交叉靶点,PRGL493(M55207)等ACSL4调节剂对于铁死亡和其抗肿瘤机制的研究具有重要意义。
1.9 ACSL 自适应类抑制损失 (Adaptive class suppression loss,ACSL) [15] 使用输出置信度来决定是否抑制负标签的梯度。
按位取反)<<(按位左移)>>(有符号的按位右移)>>>(无符号的按位右移) 二进制数的加减乘除法 原码、反码和补码的概念及码转换(例如:原码转补码、或补码转原码) 视频分享 这个视频是很久之前小码匠在准备ACSL
酰基辅酶 A 合成酶长链家族成员 4 (ACSL4) 和溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶 3 (LPCAT3) 参与Phosphatidyl ethanolamine 的生物合成和重构,激活多不饱和脂肪酸并影响其跨膜特性 因此,降低 ACSL4 和 LPCAT3 的表达可减少细胞内脂质过氧化物底物的积累,从而抑制铁死亡。
④ qPCR/Western Blot:检测细胞内与铁死亡相关的因子的变化,例如COX-2,ACSL4,PTGS2,NOX1,GPX4和FTH1等,其中COX-2,ACSL4,PTGS2和NOX1在铁死亡细胞中表达上调
长链脂肪酸辅酶 A 连接酶 4 (ACSL4) 和溶血磷脂酰基转移酶 3 (LPCAT3) 促进多不饱和脂肪酸 (PUFA) 掺入磷脂中形成多不饱和脂肪酸的磷脂 (PUFA-PL)。 RCD: Regulated cell death System xc-: The cystine/glutamate transporter ACAC:Acetyl-CoA carboxylase ACSL4
> head(ens2ent) ENTREZID SYMBOL 1 6752 SSTR2 2 107 ADCY1 3 26290 GALNT8 4 23305 ACSL6 SSTR2 2 107 ENSG00000164742 ADCY1 3 26290 ENSG00000130035 GALNT8 4 23305 ENSG00000164398 ACSL6
交集是:13 DEGs (MYOF, SLC6A6, S100P, HK2, IFI44L, OSBPL3, IGF2BP3, PDK4, IL1R2, ERO1A, EGLN3, PLAC8 and ACSL5
值得注意的是,一些 lncRNA与三个核心铁死亡调节因子ACSL4、SLC7A11和GPX4的表达高度相关,与之前的研究一致(图2A)。
从机制上讲,LPC 通过 GPR119抑制 ACSL4 表达,进而抑制铁死亡并改善 AD 病理。