基于对IL-5分子机制的深入理解,针对人IL-5的检测需求催生了相应免疫分析工具的开发,其中人IL-5试剂盒(HICA)即为核心应用之一。 二、IL-5的分子结构与基因定位IL-5为弱酸性糖蛋白,分子量介于40--50kD之间,通常以二硫键连接的同源二聚体形式存在,但其单体亦保留一定生物学活性。 三、IL-5的免疫生物学功能(一)嗜酸性粒细胞谱系的定向调控IL-5是嗜酸性粒细胞分化、扩增与功能激活最为特异性的细胞因子,其作用机制涵盖以下层面:1.促进骨髓定向分化:IL-5可驱动骨髓造血干细胞向嗜酸性粒细胞谱系分化 上述病理过程中IL-5水平的动态变化可通过人IL-5试剂盒(HICA)实现定量监测,为疾病活动度评估提供重要参考。 在黏膜免疫研究领域,人IL-5试剂盒(HICA)已被广泛应用于各类实验模型中IL-5表达水平的精确定量分析。
在这两种情况下,ILC2s或TH2细胞产生的IL-5(和/或GM-CSF)会刺激嗜酸性粒细胞释放其二级颗粒中储存的各种细胞毒性分子以消除威胁。 Para_03 一旦被激活,ILC2s 会分泌 II 型细胞因子,包括 IL-4、IL-5 和 IL-13。 相反,缺乏IL-5的小鼠在接受静脉注射黑色素瘤细胞后表现出肺部转移增加,并伴有嗜酸性粒细胞数量减少。 IL-13在预防癌症中的作用也得到了表征。 确实,已有研究表明,用 IL-33 处理少至 5,000 个细胞可以诱导产生微克量级的 IL-5 和 IL-13。 Para_05 ILC2s 已被确认通过产生 IL-5 来抑制静脉注射的 B16F10 小鼠黑色素瘤细胞的肺转移扩散。这与嗜酸性粒细胞的募集和激活有关。
Th2细胞因子抑制剂 CD4+ Th2 细胞可产生独特的 IL-4、IL-5、IL-9 和 IL-13 等促炎细胞因子,对抵御寄生虫至关重要,并且促进与哮喘和过敏性疾病相关的病理炎症。 另外,参与产生 IgE 抗体的 IL-4 和参与激活嗜酸性粒细胞的 IL-5 也受到特别关注。 如 Suplatast tosilate可抑制 IL-4 和 IL-5 的产生,据报道它可以抑制气道超敏反应和气道粘膜嗜酸性粒细胞浸润。 另外,还有导致嗜酸性粒细胞的生成和成熟减少对的抗 IL-5 单克隆抗体 Mepolizumab 和 Reslizumab。 Th2 细胞抑制剂 Suplatast tosilate抗过敏剂,具有口服活性的 Th2 细胞因子抑制剂,可抑制 Th2 细胞产生 IL-4 和 IL-5 ,并抑制 IgE 合成。
Fasenra(benralizumab)是继葛兰素史克(GSK)抗炎药Nucala(mepolizumab,美泊利单抗)和梯瓦(Teva)抗炎药Cinqaero(reslizumab)之后获批上市的第三款IL
抑制巨噬细胞及树突状细胞表达IL-12、共刺激分子和MHC II类分子;2)参与胃肠道粘膜炎症反应; IL-12 巨噬细胞、树突状细胞、T细胞、B细胞 1)诱导Th1细胞分化;2)抑制Th2细胞合成IL-4、IL 类分子;2)诱导B细胞抗体类别转换,产生IgE;3)促进Th2细胞分化,抑制Th1细胞分化;4)抑制IFN-r介导的巨噬细胞活化;5)促进肥大细胞增殖(体外);6)联合IL-13诱导M2型巨噬细胞分化; IL
Ÿ Th2型:IL-4、IL-5,参与过敏及抗寄生虫的体液免疫。Ÿ Th17型:IL-17A、IL-6,驱动自身免疫病及黏膜防御。Ÿ 调节型:IL-10、TGF-β1,介导免疫抑制与耐受。
GATA3作为Th2细胞的主转录因子,一方面促进IL-4、IL-5和IL-13等Th2型细胞因子的表达,另一方面通过抑制STAT4和T-box转录因子21(T-bet),进一步巩固Th2分化方向,形成正反馈调控环路
活化的Th2细胞进一步分泌IL-4、IL-5、IL-13等效应因子,建立并维持2型炎症环境。
感兴趣的细胞因子包括IL-6、TNFα、IL-1β、IL-8、CCL2、IL-18、IL-10、IL-12、IFNγ、IL-5、IL-17A、IL-2、IL-4、IFNα和TGFβ1。
CENPF表达水平与TMB和CD4+ 记忆T细胞标志物表达水平正相关,CENPF表达水平与IL-7和IL-5表达水平负相关。免疫荧光结果表明,CENPF,IL23A和CD4在黑色素瘤中高表达。
通过APC激活的CD4+和CD8+CAR+细胞的细胞内流式细胞术分析,确认BCA-L组中表达IL-3、IL-4、IL-5、IL-13和IL-31的细胞比例显著增加,其显著性水平明显高于持续性较差的BCA1 分泌2型细胞因子IL-4、IL-5、IL-9、IL-13和IL-21的CAR T细胞的指数在BCA-L和BCA-O组患者中显著较高(图2f),而IL-10的分泌水平则显示不出明显差异。 值得注意的是,引入10 ng ml−1的IL-5或IL-13并未减轻功能障碍,尽管增殖簇显著增加(扩展数据图8f–k),这可能需要进一步研究以优化剂量。 该值为IL-4、IL-5和IL-13的平均表达水平。 为了下游分析,提取了与类型2相关细胞因子相关的原始数据,包括IL-4、IL-5、IL-9、IL-10、IL-13和IL-21。
Th2细胞:这些细胞产生IL-4、IL-5和IL-13等细胞因子,对于抵抗寄生虫感染和过敏反应的调节有重要作用。
研究发现,IL-2的分泌仅在高应答者组中检测到,SARS-CoV-2特异性T细胞主要产生Th1细胞相关因子包括TNF-α和IFN-γ,而几乎不分泌Th2(IL-4、IL-5、IL-10和IL-13)和Th17
IBM公司将构建基础架构,并提供基础架构即服务(IaaS),这需要美国国防信息系统局(DISA)影响级别5(IL-5)临时授权。
Th2细胞:这些细胞产生IL-4、IL-5和IL-13等细胞因子,对于抵抗寄生虫感染和过敏反应的调节有重要作用。
对于嗜酸性慢阻肺,最具预测性的关联是甘油磷脂代谢(P00564)和胆碱生成(在MetaB-M123中),其与嗜酸性趋化性以及IL-5和eotaxin-2表达有关(图3)。 图3.
ILC表面没有TCR或Ig重排的受体,根据它们产生的细胞因子及其功能所必需的转录因子的模式将其分为三类:i)ILC1产生干扰素γ并依赖于Tbet;ii)ILC2产生2型细胞因子(IL-5/IL-13),
争议性,双重性 其他Th2细胞因子(IL-5, IL-13) 招募嗜酸粒等,参与过敏 可能促瘤:可能通过招募嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞等,在特定环境下创造促瘤环境。
乳酸降低了 ILC2s 的生存、增殖和功能(例如,IL-5 的产生)。 此外,在黑色素瘤背景下,阻断 PD-1 增加了 ILC2 依赖性的抗肿瘤反应。