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JAK-STAT 通路与炎症和自身免疫性疾病 | MedChemExpress
JAK 家族的 4 个成员分别为 JAK1-3 和 TYK2。 Decernotinib有效的，具有口服活性的 JAK3 抑制剂，对 JAK3, JAK1, JAK2 和 TYK2 的 Ki 值分别为 2.5, 11, 13 和 11 nM。 Filgotinib选择性的，具有口服活性的 JAK1 抑制剂，能够有效抑制 JAK1, JAK2, JAK3 和 TYK2 的活性，IC50 值分别为 10 nM, 28 nM, 810 nM 和 116 Abrocitinib具有口服活性的选择性 JAK1 抑制剂，对 JAK1 和 JAK2 的 IC50 值分别为 29 和 803 nM。 Delgocitinib特异性的 JAK 抑制剂，对 JAK1, JAK2, JAK3 和 Tyk2 的 IC50 值分别为 2.8, 2.6, 13 和 58 nM。
1.2K40编辑于 2023-02-03 - 来自专栏DrugOne
JMC | 阿斯利康报道临床候选JAK1抑制剂AZD4205
JAK1与JAK2、JAK3以及Tyk2同属于JAK蛋白家族，JAK蛋白是一类非跨膜型酪氨酸激酶，也被称为两面神激酶（Janus-associated kinase），因为它既能磷酸化与其结合的细胞因子受体 由酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT三组分组成的JAK-STAT信号通路参与细胞增殖、分化、凋亡以及免疫调节等重要生命活动，并与炎症、肿瘤等疾病关系密切，其中JAK1是STAT3磷酸化和信号转导的主要驱动因子 由于JAK家族成员成员较多，目前已经上市和处于临床期的JAK抑制剂往往存在选择性较差的缺陷，从而导致了一些安全性问题的出现。 JAK2实现稳定有效的结合。 JAK1已被证明是STAT3磷酸化和信号转导的主要驱动因子。因此，选择性抑制JAK1或许能够作为克服此类治疗耐药性的可行方法。
1.7K52发布于 2021-02-01 - 来自专栏DrugOne
｜从数十万分子到有效抑制剂：AI+实验的JAK2发现流程
JAK2是多种炎症性疾病、癌症以及类风湿性关节炎的重要治疗靶点。抑制JAK2已成为治疗上述疾病一种极具前景的策略。 JAK家族包含四种同工型：JAK1、JAK2、JAK3和TYK2，它们约在30年前由Wilks等人首次发现。 其中，JAK2-C1、JAK2-C2、JAK2-C4和JAK2-C13复合物的Rog值变化最小，显示其在模拟过程中维持了良好的结构紧凑性和稳定性。 结果表明，JAK2-C12 的结合自由能最为有利；其次为JAK2-C1、JAK2-C2、JAK2-C4和JAK2-C13(表4)。 实验结果表明，所有候选化合物均表现出显著的JAK2抑制活性。其中，JAK2-C13显示出最强的抑制效果，其次分别为JAK2-C4、JAK2-C1和JAK2-C2(图6)。
19720编辑于 2026-03-02 - 来自专栏科研菌
了解这个技术！你也有机会像这篇文章一样发8+分！
TP-0903处理后肺癌细胞的变化 2.转移性癌细胞中AXL和JAK1的有效靶点 图1A：CyTOF分析流程，作者选用了21中包含：AXL、JAK1-STAT3和TGF-β的致癌信号；癌症干性的标记；EMT 图2D：联合TP-0903与ruxolitinib（JAK抑制剂）治疗，发现加入ruxolitinib后，TP-0903治疗效果更佳明显 因此，这种对转移性细胞系的CyTOF分析确定了JAK1-STAT3 TP-0903处理后的肺癌细胞CyTOF分析 3.高AXL表达亚群中JAK1-STAT3和TGF-β的增加 图3A：根据AXL水平把细胞亚群由低到高分成4大类，并展示JAK（JAK1和pSTAT3）和TGF-β （SMAD2，SMAD4和TGFBRII）的表达 图3B：展示了亚群的大小 图3C：通过小提琴图展示图3A每一大类中JAK和TGF-β含量，其中（1）AXL、JAK1和TGF-β信号传导成分的低表达；（ 通过对高AXL和JAK1的肿瘤中获得的患者类器官（PDO）进行TP-0903和ruxolitinib（JAK抑制剂）实验，发现对治疗敏感验证了CyTOF得到的结论。
77030发布于 2020-06-28 AbMole丨Ruxolitinib：多功能JAK12抑制剂在炎症与衰老中的应用
Ruxolitinib（INCB18424，AbMole，M1787）是一种选择性Janus激酶（JAK）1/2抑制剂，通过阻断JAK/STAT信号通路发挥广泛的作用。 Ruxolitinib可抑制JAK家族蛋白（如JAK1、JAK2、TYK2）的磷酸化，并下调STAT蛋白的激活，进而影响下游基因的转录。 Ruxolitinib（CAS No.：941678-49-5）在血液系统的研究中，可抑制JAK2-V617F突变驱动的骨髓增殖性肿瘤（MPN）小鼠模型的肿瘤增长，即使对携带突变（多种抑制剂耐受性突变） 此外，Ruxolitinib（INCB18424）在MLL重排的白血病细胞系（如Nalm-6）中，抑制了JAK/STAT通路活性，并通过阻滞细胞周期于G1/G0期促进细胞凋亡[2]。 Ruxolitinib通过调节JAK1/JAK2激酶的活性，抑制促炎因子的释放，延缓了细胞衰老[7]。
24010编辑于 2025-12-25- 来自专栏数据挖掘
数据挖掘—UCSC中获取某基因的启动子序列及基因结构剖析
、JAK2基因的启动子序列是否结合，并使用NCBI primer blast设计特异性引物。 前期我们需要获取JAK1、JAK2基因的启动子序列。这里介绍使用UCSC获取启动子序列的方法，更为方便。 的基因位置为chr9:4,985,272-5,129,948，其启动子序列就为chr9:4983272-4985271负链基因及基因往后2000bp，如JAK1的基因位置为chr1:64,833,229 JAK2为例，4985271更靠近TSS负链基因是较为难理解的，我到现在也比较模糊，竟然也是右侧更靠近TSS。JAK1为例，64968549更靠近TSS。 Exons”的区域都是在输出序列的最右侧，即可验证不管是正链基因还是负链基因，UCSC输出的启动子序列都是右侧序列更靠近TSS3.复制全部序列，到一个TXT文本，再将文件后缀改为fasta即可4.操作截图JAK1JAK25
2.1K11编辑于 2025-10-20 J. Am. Chem. Soc. | 模块化三维合成平台助力基于片段的药物发现
六、概念验证：从假想二维片段到 69 nM 选择性 JAK3 抑制剂 6.1 靶点背景：JAK3 与 Ritlecitinib Janus 激酶（JAK）家族包含 JAK1、JAK2、JAK3 和 TYK2 Ritlecitinib（PF-06651600）： • 2023 年 FDA 批准，用于治疗斑秃； • JAK3 选择性共价抑制剂（通过丙烯酰胺与 JAK3 特异性 Cys909 形成共价键）； • JAK2 JAK3 TYK2 Ritlecitinib 2,520 2,020 0.55 7,500 95 >10,000 >10,000 1,230 >10,000 96 >10,000 >10,000 69 >10,000 关键结论： • 96 对 JAK3 的 IC₅₀ = 69 nM，对 JAK1、JAK2、TYK2 均无明显抑制（>10,000 nM）； • 96 的 JAK3 选择性优于 JAK3 抑制剂（IC₅₀ = 69 nM，JAK3 选择性）的发现，不仅是化学方法学的概念验证，也展示了其直接转化为药物研究价值的潜力。
13710编辑于 2026-04-13- 来自专栏Chris生命科学小站五年归档
Nat Med：一个病例带你了解单细胞测序如何指导临床治疗
免疫荧光分析结果显示在DIHS/DRESS中JAK3的显著表达(图S1i)。 此外，免疫组化染色检测到单核细胞中磷酸化的STAT1(图S1k)，表明在皮肤浸润淋巴细胞中，JAK-STAT信号通路是活跃的。 作者发现到DIHS/DRESS患者的JAK-STAT信号通路相关基因显著上调，所以采取了JAK抑制疗法（使用tofacitinib——JAK1和JAK3的抑制剂），用药及剂量如图3a所示。 为了确定抑制JAK是否能够抑制SMX-TMP诱导的T细胞增殖，作者使用tofacitinib进行LTT。 显示tofacitinib抑制CD4 + T细胞增殖(图4f)以及使JAK-STAT通路相关基因下调(图S4g-j)。
54310编辑于 2023-02-28 - 来自专栏生命科学
T-ALL表观基因组谱图 | MedChemExpress
同时这次的研究成果也为T-ALL分型提供了分子层面的理论依据，比如发生在T-ALL早期的NRAS/FLT3突变，在HOXA1型ALL中的JAK3/STAT5B突变等。 >>>>相关产品JAK3-IN-1JAK3-IN-1是一种有效的JAK3抑制剂, IC50值为4.8 nM, 也能抑制JAK1 (IC50 =896nM) 和JAK2 (IC50 =1050nM)。
32920编辑于 2023-01-13 白细胞介素-10信号通路的分子机制与免疫调节功能
IL-10通过与其特异性受体复合物结合，激活以JAK-STAT3为轴心的信号转导级联，调控免疫细胞的分化、活化与效应功能。 下游信号分子：JAK1及TYK2分别与IL-10R1及IL-10R2胞内区结构性关联。受体复合物聚合诱导JAK激酶磷酸化激活，进而催化受体胞内域酪氨酸残基磷酸化。 STAT3是IL-10信号通路最主要的效应分子，其通过SH2结构域结合于磷酸化受体位点，继而被JAK磷酸化。 活化JAK激酶催化IL-10R1胞内区酪氨酸残基磷酸化，形成STAT3对接位点。STAT3募集至受体复合物后其酪氨酸705位点被磷酸化，构象激活并与受体解离。 STAT3活化后直接诱导SOCS3基因转录；新合成的SOCS3蛋白通过其SH2结构域结合JAK激酶或受体复合物，抑制JAK催化活性，同时可通过泛素化途径促进信号复合物降解。
17210编辑于 2026-02-24- 来自专栏优雅R
python入门-2：函数与字典
{'tom': 90, 'mary': 80, 'mike': 70, 'jak': 100} len(scores)### 查看有多少个键值对 4 使用字典 scores['tom'] ## scores.get('tom') 90 scores['bob']=88 ###字典里添加键值对 scores {'tom': 90, 'mary': 80, 'mike': 70, 'jak ': 100, 'bob': 88} del scores['tom'] ####删除键值对 scores {'mary': 80, 'mike': 70, 'jak': 100, 'bob': 88 } 遍历字典 scores {'mary': 80, 'mike': 70, 'jak': 100, 'bob': 88} for key,value in scores.items(): ### 遍历所有的键值对 print(key) print(value) mary 80 mike 70 jak 100 bob 88 for name in scores.keys():
1K30发布于 2020-11-13 白细胞介素-6信号通路的分子机制与生物学功能
IL-6通过与其特异性受体系统结合，激活以JAK-STAT为轴心的复杂信号网络，进而调控细胞增殖、分化、凋亡及功能基因表达。 下游信号分子：JAK家族激酶（JAK1、JAK2、TYK2）与gp130胞内区结构性结合；受体复合物聚合诱导JAK磷酸化激活，进而催化gp130胞内酪氨酸残基磷酸化。 STAT3是IL-6信号通路最主要的效应分子，其SH2结构域结合于磷酸化gp130后被JAK磷酸化，形成二聚体转位至细胞核，调控急性期蛋白、细胞因子及抗凋亡基因转录。 负向调控：SOCS3是IL-6信号最主要的负调控分子，由STAT3诱导表达后反馈抑制JAK活性。蛋白酪氨酸磷酸酶使JAK及STAT去磷酸化终止信号；受体内容下调亦限制信号强度。
18410编辑于 2026-02-24- 来自专栏作图丫
【单细胞文献解读】晚期浆液性卵巢癌的单细胞研究
04 抑制JAK/STAT是HGSOC的潜在治疗选择 通过上述分析，作者锁定了HGSOC中的JAK-STAT通路，理由有三个： 1）癌细胞高表达了很多免疫相关的基因，这些基因会导致JAK-STAT通路下调 ； 2）在腹水的微环境中，CAFs中高表达分泌相关的基因（如IL6, CXCL12），这些基因会激活JAK-STAT通路； 3）不论在肿瘤细胞或非肿瘤细胞，JAK-STAT通路中的相关基因表达都很高(图 为了确定JAK/STAT抑制的影响，作者在HGSOC细胞株OVCAR4中使用了15种针对该通路的化合物和铂类化疗药物，并确定JSI-124是一种有效的细胞活性抑制剂(图4A)。 这些结果表明，抑制JAK/STAT可能是HGSOC患者的一种有效的治疗选择。 在癌细胞和CAFs中JAK/STAT通路的共同激活表明，该通路的旁分泌(自分泌)信号可能在恶性腹水和耐药性的发生机制中起作用。 未来的研究应该在两个主要方面进行。
79630编辑于 2022-03-29 - 来自专栏单细胞天地
单细胞助力分析靶向治疗药物性超敏反应综合征
我们发现淋巴细胞激活和细胞因子信号通路的富集，部分是由IL2RG、JAK3和STAT1的上调驱动的(图1e、f和补充表1)。 ? 图 1 IL2RG编码共同γ链的细胞因子受体,其对淋巴细胞内稳态的关键功能,由JAK和STAT分子介导的信号和直接与共同γ链作用。 因此，JAK抑制是唯一可行的选择。 在获得知情同意后，患者开始服用jak1和JAK3抑制剂托法替尼(tofacitinib)，剂量为5 mg d−1，并在确认无毒性后将剂量增加到10 mg d−1(图3a)。 ? 图 4 为了确定JAK抑制是否能够抑制smx - tmp诱导的T细胞增殖，研究者使用tofacitinib进行LTT。
1.1K30发布于 2020-04-27 - 来自专栏芒果先生聊生信
生信分析44.肿瘤免疫浸润与乳腺癌（TIMER+oncomine)）
JAK1是干扰素信号通路上的关键蛋白，属于免疫相关蛋白，既不是膜蛋白，也不是转录因子，而是属于通路蛋白。 ? 摘要写作中规中矩，从基因描述入手，然后转折引出其在肿瘤中价值的探索。 GEPIA数据库分析显示，肿瘤组织中JAK1表达与淋巴细胞特异性免疫浸润招募（LYM，lymphocyte-specific immune recruitment ）密切相关；而湿实验结果表明，肿瘤组织中 JAK1表达显著上调（转录水平，芒果认为可以放在Fig1）。 最后，作者用TIMER数据库探索乳腺癌（包括亚型）中，JAK1表达与肿瘤中免疫细胞浸润情况的相关性。这是TIMER数据库免疫浸润分析的显著特征，前面已经多次分享，值得借鉴和学习。 论文题目 JAK1 as a prognostic marker and its correlation with immune infiltrates in breast cancer ?
2.4K50发布于 2020-08-07 - 来自专栏DrugOne
Commun. Chem. | 基于深度学习的大环化学空间探索新策略
药物设计实例验证 在 JAK2 靶点药物设计中，研究团队利用 CycleGPT 结合 HyperTemp sampling 以及 JAK2 预测模型 CyclePred（图2），探索已知 JAK2 大环抑制剂的化学空间 药物验证 在本研究中，研究人员利用 CycleGPT从已知的3个JAK2大环化合物出发，在其周围的化学空间进行探索修饰，获得5000多个候选大环分子。 通过CyclePred进行JAK2活性预测，以及对接模拟，最终挑选了6个备选分子进行合成验证。6个大环分子中有3个对JAK2的抑制活性达到了nM级别。 表2 化合物 1-6 的结构及体外活性[1] 在激酶谱测试中，化合物2仅仅对JAK2在内的17种野生型激酶具备一定的活性，而Pacritinib和Fedratinib抑制的野生型激酶的数量为分别为55和 3.应用前景：通过CycleGPT发现了具有优越活性与选择性的 JAK2 抑制剂候选物，并验证了其在体内红细胞增多症治疗中的潜在价值，体现了该方法在药物设计中的广阔应用前景。
30920编辑于 2025-10-14 STUB1泛素连接酶调控干扰素-γ受体稳定性及其在肿瘤免疫中的作用机制
2.作用机制解析：STUB1并非孤立作用，而是同时靶向干扰素-γ受体复合物的两个核心组分——干扰素-γR1及其偶联的酪氨酸激酶JAK1。 研究发现，STUB1介导干扰素-γR1上K285位点和JAK1上K249位点的泛素化修饰，进而引导整个受体-激酶复合物通过蛋白酶体途径降解。 值得注意的是，这两个赖氨酸残基均位于干扰素-γR1与JAK1相互结合的关键结构域，提示STUB1通过破坏复合物稳定性来实现其调控功能。 三、研究工具：IFN-gammaR1/IFNGR1FcChimera蛋白的应用价值在研究干扰素-γR1与STUB1、JAK1等分子的相互作用机制时，标准化、功能性强的重组蛋白是验证关键假设的必备工具。 五、总结与展望本研究首次系统揭示了STUB1作为E3泛素连接酶，通过同时泛素化降解干扰素-γR1和JAK1，负向调控干扰素-γ信号通路的新机制。
12910编辑于 2026-02-06白细胞介素-21受体（IL-21R）的结构、功能
其通过与IL-21受体（IL-21R）结合，主要激活JAK-STAT信号通路，调控B细胞、T细胞及NK细胞等多种免疫细胞的功能。 IL-21与IL-21Rα结合后，招募γc链形成高亲和力信号复合物，进而激活下游信号通路：1.JAK-STAT主通路IL-21Rα链主要偶联JAK1，γc链偶联JAK3。
13710编辑于 2026-01-15- 来自专栏智药邦
JCIM｜利用深度学习进行基于结构的从头药物设计
本研究利用Janus激酶2 (JAK2) 和多巴胺受体D2 (DRD2)，进行了性能测试，在这两个靶点上这种方法产生了和已知抑制剂类似的分子。 在比较的基础上，鉴定出30个和80个生成的小分子分别满足JAK2和DRD2蛋白的TC截止要求(图2，b和d部分)。 靶向JAK2和DRD2蛋白生成的小分子结果汇总于表2。解雇表明，87 %的JAK2特异性生成分子和84 %的DRD2特异性生成分子可以被各自蛋白的靶特异性配体基药效团所复盖。 表2. 靶向JAK2和DRD2蛋白分子生产命中率 与DRD2相似，根据JAK2活性位点的覆盖情况，鉴定了两个药效团。 一些例子中JAK2特异性产生的分子具有较高的药效团水平的相似性，但基于ECFP4的Tanimoto相似性较低(小于0.60)。
64420编辑于 2022-06-08 乳酸化修饰如何驱动肿瘤免疫逃逸？
通过高通量测序结合功能验证，研究发现Jak1 mRNA是METTL3的关键下游靶标。METTL3介导的m6A修饰特异地发生在Jak1 mRNA的特定区域，该修饰被m6A阅读蛋白YTHDF1识别。 YTHDF1通过促进m6A修饰mRNA的翻译效率，显著增强了JAK1蛋白的合成。JAK1是Janus激酶家族成员，其蛋白水平的升高导致下游信号转导与转录激活因子STAT3的磷酸化被持续激活。
22011编辑于 2026-01-28
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